Brasil
Novo antibiótico usa método inovador para matar superbactéria
Acinetobacter baumannii é uma bactéria resistente a muitos antibióticos Kateryna Kon/Science Photo Library
Zosurabalpina pode ser eficaz para matar a superbactéria Acinetobacter baumannii, que causa infecções graves
Amanda Musada CNN – São Paulo
Pesquisadores da Universidade de Harvard e da empresa suíça de cuidados de saúde Hoffmann-La Roche afirmam ter desenvolvido um novo tipo de antibiótico para tratar bactérias que é resistente à maioria dos antibióticos atuais e mata uma grande percentagem de pessoas com uma infecção invasiva.
A bactéria Acinetobacter baumannii pode causar infecções graves nos pulmões, no trato urinário e no sangue, segundo os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA. Ela é resistente a uma classe de antibióticos de amplo espectro chamados carbapenêmicos.
Acinetobacter baumannii resistente a carbapenêmicos, também conhecida como CRAB, estava no topo da lista da Organização Mundial da Saúde de “patógenos prioritários” resistentes a antibióticos em 2017.
Nos Estados Unidos, a bactéria causou cerca de 8.500 infecções em pacientes hospitalizados e 700 mortes naquele ano, conforme apontam os dados mais recentes do CDC.
A CRAB é responsável por cerca de 2% das infecções encontradas em hospitais dos EUA. É mais comum na Ásia e no Médio Oriente e causa até 20% das infecções em unidades de cuidados intensivos em todo o mundo.
A bactéria prospera em ambientes médicos, como hospitais e lares de idosos. As pessoas com maior risco de infecções são aquelas que têm um cateter, que estão num ventilador pulmonar ou que têm feridas abertas devido a uma cirurgia.
O patógeno é tão difícil de eliminar que a Food and Drug Administration dos EUA não aprova uma nova classe de antibiótico para tratá-lo há mais de 50 anos, observam os pesquisadores em seu estudo, publicado na quarta-feira (3) na revista Nature.
Zosurabalpina pode ser eficaz
Mas os cientistas afirmam que um novo antibiótico, a zosurabalpina, pode matar eficazmente a Acinetobacter baumannii.
Zosurabalpin tem sua própria classe química e tem um método de ação único, diz o Dr. Kenneth Bradley, chefe global de descoberta de doenças infecciosas da Roche Pharma Research and Early Development e um dos pesquisadores.
“Esta é uma abordagem nova, tanto em termos do composto em si, mas também do mecanismo pelo qual mata as bactérias”, disse ele.
Acinetobacter baumannii é uma bactéria Gram-negativa, o que significa que é protegida por membranas internas e externas, dificultando o tratamento. O objetivo da pesquisa era identificar e ajustar uma molécula que atravessasse as membranas duplas e matasse as bactérias.
“Essas duas membranas criam uma barreira formidável para a entrada de moléculas como os antibióticos”, disse Bradley.
Os pesquisadores começaram a desenvolver a zosurabalpina examinando cerca de 45.000 pequenas moléculas de antibióticos chamadas peptídeos macrocíclicos amarrados e identificando aquelas que poderiam inibir o crescimento de diferentes tipos de bactérias.
Depois de anos melhorando a potência e a segurança de um número menor de compostos, os pesquisadores chegaram a uma molécula modificada.
Zosurabalpina inibe o crescimento da Acinetobacter baumannii, impedindo o movimento de grandes moléculas chamadas lipopolissacarídeos para a membrana externa, onde são necessárias para manter a integridade da membrana.
Isso faz com que as moléculas se acumulem dentro da célula bacteriana. Os níveis na célula tornam-se tão tóxicos que a própria célula morre.
A zosurabalpina foi eficaz contra mais de 100 amostras clínicas de CRAB testadas, segundo a pesquisa.
O antibiótico reduziu consideravelmente os níveis de bactérias em ratos com pneumonia induzida por CRAB, dizem os pesquisadores. Também evitou a morte de ratos com sepse causada pela bactéria.
“A descoberta de medicamentos que tenham como alvo bactérias Gram-negativas nocivas é um desafio de longa data devido às dificuldades em fazer com que as moléculas atravessem as membranas bacterianas para atingir alvos no citoplasma”, escreveram os investigadores.
“Compostos bem-sucedidos normalmente devem possuir uma certa combinação de características químicas.”
A zosurabalpina está agora na fase 1 de ensaios clínicos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacologia da molécula em humanos, segundo os autores do estudo.
Ameaça à saúde mundial
Ainda assim, a ameaça da resistência antimicrobiana à saúde pública continua a ser enorme a nível mundial devido à falta de tratamentos eficazes, afirma o Dr. Michael Lobritz, chefe global de doenças infecciosas da Roche Pharma Research and Early Development, que também participou na investigação.
A resistência antimicrobiana ocorre quando germes como bactérias e fungosevoluem o suficiente para serem capazes de sobreviver aos encontros com os medicamentos concebidos para matá-los.
Cerca de 1,3 milhão de pessoas em todo o mundo morreram diretamente de resistência antimicrobiana em 2019, de acordo com uma análise de 2022 publicada na Lancet.
Em comparação, o HIV/Aids e a malária causaram 860.000 e 640.000 mortes, respectivamente, naquele ano.
Nos EUA, ocorrem mais de 2,8 milhões de infecções resistentes a antimicrobianos a cada ano. Como resultado, mais de 35.000 pessoas morrem, segundo o Relatório de Ameaças à Resistência aos Antibióticos de 2019 do CDC.
Nas últimas décadas, foram desenvolvidos mais antibióticos para tratar infecções Gram-positivas, que são normalmente menos prejudiciais e menos resistentes aos antibióticos do que as bactérias Gram-negativas, disse Lobritz.
“Essas bactérias Gram-negativas têm acumulado resistência a muitos dos nossos antibióticos de primeira linha preferidos há muito tempo”, disse ele, e a zosurabalpina é um antibiótico único contra um patógeno “muito formidável”.
Embora sejam necessárias mais pesquisas e a zosurabalpina ainda esteja a anos de distância do uso clínico, é um desenvolvimento extremamente promissor, diz o Dr. César de la Fuente, professor assistente da Universidade da Pensilvânia.
“Pode levar vários anos”, disse de la Fuente, que não esteve envolvido na nova pesquisa.
“No entanto, penso que, do ponto de vista acadêmico, é emocionante ver um novo tipo de molécula que mata bactérias de uma forma diferente. Certamente precisamos de novas formas inovadoras de pensar sobre a descoberta de antibióticos, e penso que este é um bom exemplo disso.”
Os pesquisadores dizem que a abordagem usada para inibir o crescimento da Acinetobacter poderia ajudar com outras bactérias difíceis de tratar, como a E. coli.
“Funciona bloqueando a criação ou formação desta membrana externa”, disse Bradley, acrescentando que este processo é partilhado por todas as bactérias Gram-negativas.
Ao compreender a biologia por trás deste processo, futuros pesquisadores poderão aprender como inibir o crescimento de outras bactérias usando diferentes moléculas modificadas, diz ele.
A única desvantagem, observam os pesquisadores, é que a molécula modificada funcionará apenas contra as bactérias específicas que ela foi projetada para matar.
No entanto, de la Fuente diz que este método de modificação de moléculas para atingir uma bactéria específica poderia ser melhor para a nossa saúde geral, já que muitos antibióticos de amplo espectro são conhecidos por matar bactérias boas, particularmente no nosso intestino e na nossa pele.
“Durante décadas, estivemos obcecados em criar ou descobrir antibióticos de amplo espectro que matassem tudo”, disse ele.
“Por que não tentar criar antibióticos específicos e mais direcionados, que abordem apenas o patógeno que está causando a infecção e não todas as outras coisas que podem ser boas para nós?”
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A vice-governadora Mailza Assis (PP) foi questionada durante a manhã desta segunda-feira, 10, sobre o rompimento político do Palácio Rio Branco com o senador da república Alan Rick (UB)
O governo do Acre publicou no Diário Oficial desta segunda-feira (10) uma série de exonerações e nomeações de servidores públicos estaduais, conforme atos assinados pelo governador Gladson Cameli. As mudanças envolvem a saída de servidores de diversos setores e a designação de novos ocupantes para cargos comissionados.
Entre as exonerações, destaca-se a saída de Janderson Ferreira de Souza do cargo de Agente Socioeducativo do Instituto Socioeducativo do Estado do Acre (ISE), além das exonerações a pedido de Maria das Vitórias Gabriel Maciel e Priscilla Ferreira Pires, ambas da Secretaria de Estado de Saúde (Sesacre). Também foi exonerada Silmara Silva de Paula, enfermeira na mesma pasta. Além disso, o professor Jercineide Estevam Ribeiro Lopes, que ocupava o cargo de Professor P2 na Secretaria de Estado de Educação e Cultura (SEE), foi demitido após processo administrativo disciplinar, que resultou na aplicação de penalidade.
Por outro lado, o governo anunciou nomeações para cargos estratégicos. O 1º tenente PM Edmundo Negreiros Júnior foi promovido a capitão e transferido para a reserva remunerada. Rarilton Cabral Lourenço foi designado para um cargo comissionado na SEE, e Denilo Costa das Chagas assumiu um cargo de chefia na Secretaria de Estado de Governo (Segov).
“É normal essas decisões no governo, né?”, diz Mailza sobre exonerações de indicados de Alan. Foto: captada
A vice-governadora Mailza Assis (PP) foi questionada durante a manhã desta segunda-feira, 10, sobre o rompimento político do Palácio Rio Branco com o senador da república Alan Rick (UB), após uma série de exonerações de familiares e aliados indicados pelo parlamentar, na semana passada.
“É normal essas decisões no governo, né? Quem toma as decisões é o governador Gladson Cameli. Como ele já disse, ele tem o seu planejamento de governo e as decisões cabem a ele. Acho que não cabe a mim que dizer se sou ou não privilegiada”, pontua a vice.
Assis minimizou que a saída de Alan do governo lhe desse alguma vantagem e enfatizou que a possível canddiatura será debatida em 2026. “Olha, a candidatura a governo é em 2026. Agora a gente tá focada em trabalhar. São discussões internas, partidárias e todo o trabalho ou todas as decisões que forem tomadas nesse âmbito pode ou não contribuir para isso”, disse a vice-governadora, negando ter ouvido qualquer gravação que posse ter desencadeado o rompimento entre Gladson e Alan.
Veja vídeo:
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O passo seguinte se deu quando os pesquisadores do laboratório EngBio, da UFPA, liderados por Diego Assis das Graças, usou o sequenciador PromethION, da Oxford Nanopore (Reino Unido)
Bactérias encontradas no solo da Amazônia são fontes de estudo de um grupo de pesquisadores do Pará e de São Paulo. Foto: Reprodução
Parte da pesquisa de ponta em fármacos no Brasil se faz levando amostras de solo de Belém (PA) para um complexo de laboratórios maior que um estádio de futebol em Campinas, no interior paulista. Toda essa viagem é para colocar seres microscópicos no que é, grosso modo, o maior microscópio da América do Sul, o acelerador Sirius, parte do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Com essa ferramenta, é possível entender como funcionam os genes das bactérias e quais substâncias elas conseguem criar.
As equipes envolvidas buscam substâncias com potencial antibiótico e antitumoral, e os primeiros resultados foram publicados em dezembro em uma revista especializada internacional.
O motivo dessa viagem do solo amazônico é a parceria entre o CNPEM e a Universidade Federal do Pará (UFPA). O trabalho de campo começou recolhendo amostras de solo dos interiores do Parque Estadual do Utinga, reserva de conservação constituída em 1993 e que conta com áreas restauradas e áreas sem intervenção humana recente. O grupo investigou três espécies bacterianas das classes Actinomycetes e Bacilli isoladas, de solo da Amazônia, compreendendo bactérias do gênero Streptomyces, Rhodococcus e Brevibacillus.
O passo seguinte se deu quando os pesquisadores do laboratório EngBio, da UFPA, liderados por Diego Assis das Graças, usou o sequenciador PromethION, da Oxford Nanopore (Reino Unido), “que se destaca por gerar leituras de alta qualidade, permitindo o sequenciamento de genomas complexos com alta produção de dados e baixo custo.
A tecnologia de sequenciamento baseada em nanoporos permite a análise em tempo real e a leitura direta de DNA. Além disso, sua portabilidade e flexibilidade o tornam adequado para aplicações em laboratório e campo”, explicou Diego, que é um dos autores do primeiro artigo escrito a partir dessa fase da pesquisa.
Com esse sequenciamento, foi possível olhar para os genes e entender como eles atuam na construção de enzimas, e os caminhos que as tornam moléculas mais complexas. Metade delas era desconhecida.
“Estas moléculas são o foco dos nossos estudos, pois têm grande importância para desenvolvimento de fármacos e medicamentos. Por exemplo, mais de 2/3 (dois terços) de todos os fármacos já desenvolvidos no mundo têm origem em moléculas pequenas naturais, os metabólitos secundários ou metabólitos especializados”, explicou a pesquisadora Daniela Trivella, coordenadora de Descoberta de Fármacos do LNBio (Laboratório Nacional de Biociências).
A análise dos dados foi feita também no LNBio e utilizou o Sirius. Esse sequenciamento é muito mais acessível, em termos de custos e tempo, do que era há uma ou duas décadas. Com isso, é possível analisar o que Trivella explicou serem bactérias “selvagens”, ou seja, aquelas encontradas na natureza. A estimativa atual é que menos de 1 em cada 10 espécies de bactérias selvagens sejam cultiváveis em laboratório, e quando o são menos de 10% dos genes que carregam são expressos em laboratório. Todo o resto é “perdido” para a ciência, sem estes métodos de ponta. “Então, existem muitas bactérias que ainda não conhecemos e muitos produtos naturais que não conseguíamos produzir em laboratório, ou os produzíamos em baixíssimo rendimento”, completou Daniela.
Em resumo, o lugar importa, e muito. “Os agrupamentos de genes biossintéticos são responsáveis pela produção de substâncias com potencial biológico, como medicamentos. Mesmo em organismos já estudados, como as bactérias do gênero Streptomyces, vimos que ainda há muitas substâncias desconhecidas nos exemplares isolados do solo da Amazônia. Isso mostra como o ecossistema é essencial para novas descobertas. A Amazônia, nesse sentido, continua sendo uma área rica e pouco explorada para desenvolver novos produtos”, disse em nota outro dos participantes, o pesquisador Rafael Baraúna (EngBio-UFPA), que coordenou o trabalho pela UFPA.
O passo final foi levar a produção para uma escala de laboratório. Entendendo quais os genes que produzem cada substância, com uma técnica avançada chamada metabologenômica, os pesquisadores “convenceram” espécies de bactérias de manejo comum no laboratório a aceitarem esses genes e produzirem as substâncias, produzindo quantidades que possam ser testadas e trabalhadas. “Com o DNA codificante alvo, a bactéria domesticada, que não produzia o metabólito de interesse, passa a produzi-lo, pois recebeu artificialmente a sequência de DNA que vimos na floresta. Assim temos acesso a esta molécula para desenvolver novos fármacos a partir dela. Ou seja, um acesso a novas moléculas a partir de uma rota biotecnológica”, disse Trivella.
Esse conjunto de testes não isola uma ou duas moléculas. Com toda a estrutura do CNPEN um laboratório dedicado, como o LNBio, pode realizar até 10 mil testes em um único dia. Essa velocidade compete com outra, voraz, a da devastação. O ano de 2024 teve o maior número de queimadas e incêndios na Amazônia nos últimos 17 anos. Para tentar ajudar na corrida, pelo lado da ciência, os investimentos para pesquisas no bioma, anunciados na última reunião da Sociedade Brasileira para o Progresso da Ciência (SBPC) estão no patamar de R$ 500 milhões nesta década, com potencial de ajudar a valorizar economicamente o território e sua cobertura original.
Como parte dos alvos são moléculas para tratar infecções e tumores, o retorno tem potencial superior ao dos investimentos. “Todos estes métodos estão condensados na Plataforma de Descoberta de Fármacos LNBio-CNPEM. Esta plataforma realiza a pesquisa em novos fármacos, indo desde a preparação de bibliotecas químicas da biodiversidade e seleção de alvos terapêuticos para o desenvolvimento de fármacos, até a obtenção da molécula protótipo (a invenção), que então passa por etapas regulatória para chegar na produção industrial e aos pacientes na clínica”, ilustra Trivella. Segundo ela as próximas fases da pesquisa levarão as equipes de campo longe até de Belém, para a Amazônia oriental. Lá esperam confirmar o potencial imenso de novas moléculas do bioma e comeár a entendê-lo ainda melhor.
Esse trabalho faz parte de um esforço maior para criar um centro de pesquisa multiusuário na UFPA, apoiado pelo CNPEM e por projetos nacionais como o Iwasa’i, recentemente implementado no contexto da chamada CNPq/MCTI/FNDCT Nº 19/2024 – Centros Avançados em Áreas Estratégicas para o Desenvolvimento Sustentável da Região Amazônica – Pró-Amazônia.
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Em entrevista à Rádio Senado, Angelo Coronel disse que vem trabalhando para incluir essas despesas no Orçamento
Fila para comprar gás de cozinha: relator afirma que é preciso ajuste no Orçamento da União para incluir Vale-Gás (Foto: Murilo Rodrigues/ATUAL)
Da Agência Senado
Ainda pendente de votação, o Orçamento da União de 2025 precisa ser aperfeiçoado antes de virar lei, afirmou o senador Angelo Coronel (PSD-BA) nesta semana. Ele é o relator do projeto de lei (PLN 26/2024) da Lei Orçamentária Anual (LOA), que espera ver aprovado pelos parlamentares até meados de março.
Na avaliação do senador, o Congresso terá que encontrar espaço para atender o reajuste salarial dos servidores e programas como Vale-Gás e Pé-de-meia, que acabaram impactados com o atraso na definição orçamentária.
Em entrevista à Rádio Senado, Angelo Coronel disse que vem trabalhando para incluir essas despesas no Orçamento. Ele garantiu que ninguém precisa se preocupar porque pagamentos que sofrerem atrasos serão quitados retroativamente após a aprovação.
“O atraso se deve a um ajuste fiscal que foi feito no final do ano. O governo enviou o Orçamento em agosto, mas estava defasado: o salário mínimo era um valor, e em dezembro foi alterado, então precisamos corrigir. (…) programas do governo que foram implantados, mas não estavam no Orçamento, como o Pé-de-Meia, que é de grande importância (…) O Vale-Gás também não está. Estou trabalhando para inserir o Vale-Gás, o Pé-de-meia, o salário mínimo e o pacote fiscal aprovado em dezembro. Então, não adianta ter pressa e fazer as coisas erradas — afirmou o relator.
Quando o Congresso não aprova o Orçamento em dezembro, o Poder Executivo fica autorizado a realizar apenas despesas essenciais ou obrigatórias.
“O Pé-de-Meia está em torno de R$ 12 bilhões e no Orçamento só tem R$ 1 bilhão para 2025. Você vê que a diferença é muito grande. Nós temos a questão do Vale-Gás, que o ano passado foi R$ 3,3 bilhões, este ano está orçado em R$ 3,5 bilhões, mas só estão no Orçamento R$ 600 milhões. (…) Recebi sindicatos de servidores públicos federais que estão com seu aumento de 9% a depender da votação da LOA. A LOA não foi aprovada porque nós temos coisas a ajustar.(…) A gente quer o máximo fazer uma peça que seja palatável, que venha a atender, se não for a totalidade, mas uma grande parte das expectativas do Brasil”, disse o senador.
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